当期目录

2022年 第39卷 第1期    刊出日期：2022-02-28

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基于X射线衍射增强成像的冠脉微循环障碍三维可视化及双参宁心胶囊作用研究

李磊, 孟红旭, 陈雨, 付建华, 袁清习, 史跃, 马彦雷, 刘建勋

2022, 39(1):  1. 

摘要 ( )  

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摘要：目的 探索冠脉微血管三维可视化方法,观察双参宁心胶囊对大鼠冠状动脉微循环障碍 ( coronary microvascular dysfunction,CMD)冠脉微血管三维形态是否有改善。 方法 雄性健康 SD 大鼠随机分为三组:假手术组、模型组和双参宁心胶囊组,每组 6 只。 双参宁心胶囊(90 mg / kg)组动物连续 7 d 灌胃给药剂量为 1 mL / 100 g,假手术和模型组灌胃等体积生理盐水,7 d 后建立 CMD 模型,术后 24 h 处死取材。 进行冠脉血管铸型及图像采集;开展心脏组织 X 射线衍射增强成像,将获得断层图像进行三维重建,观察冠脉微血管分布情况。 结果 使用自凝牙托材料可以快捷的制作大鼠冠脉血管铸型标本,可分辨的最小血管直径约为 40 μm;X 射线衍射增强图像三维重建后得到冠脉微血管网的三维模型,最小可分辨直径 10 μm 血管。 血管铸型和 X 射线衍射增强成像均在一定程度上反应大鼠 CMD 时冠脉微血管空间分布改变,且可以观察到双参宁心胶囊干预对动物模型的冠脉微血管明显改善。 结论 X 射线衍射增强成像方法能够在一定程度上构建出冠脉微血管网的三维可视化模型,可以观察到 CMD大鼠冠脉微血管异常情况以及双参宁心胶囊具有增加冠脉微血管密度的作用。



MNV感染对乙肝疫苗效价评价的影响

李晓波, 王淑菁, 付瑞, 王莎莎, 秦骁, 李威, 黄宗文, 贺争鸣, 王吉, 岳秉飞

2022, 39(1):  10. 

摘要 ( )  

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摘要:目的 研究小鼠诺如病毒( murine norovirus,MNV) 感染实验小鼠对乙肝疫苗效价评价的影响。 方法 将BALB / c 小鼠分为对照组和感染组,感染组经口灌胃 MNV,对照组灌胃生理盐水,参照《中国药典》2015 年第三部乙肝疫苗效价测定方法,将乙肝疫苗分为高、中、低 3 个剂量组,分别免疫对照组和感染组小鼠,于免疫后第 7、14、21、28、35 天采血,测定乙肝表面抗体( HbsAb) ,计算并比较对照组和感染组小鼠在免疫各时间点的疫苗半数动物有效剂量( ED50 ) ,卡方检验比较对照组和感染组小鼠 HbsAb 阳性率差异。 结果 对照组小鼠免疫乙肝疫苗第 14、21、28、35 天计算所测得 ED50 值分别为 0. 55、0. 55、0. 28、0. 24 μg / mL,感染组分别为 0. 90、0. 54、0. 32、0. 32 μg / mL,除了第 21 天两组 ED50 值接近,其余 3 个时间点对照组 ED50 值均低于感染组;经卡方检验,对照组和感染组免疫所有时间点 HbsAb 总体阳性率无显著差异( P>0. 05) 。 进一步比较,乙肝疫苗免疫第 28 天及第 35 天,对照组小鼠免疫高剂量乙肝疫苗产生 HbsAb 的动物数量显著高于感染组( P< 0. 05) ;免疫第 14 天,对照组小鼠免疫中剂量乙肝疫苗产生 HbsAb 的动物数量相比感染组有显著提高( P< 0. 05) 。 结论 使用 MNV 阳性小鼠测定乙肝疫苗效价会致结果偏低。



热应激对ICR雌性小鼠体质量和脏器系数的影响 

田永路, 李娜, 田祯, 曾申明, 朱德生

2022, 39(1):  15. 

摘要 ( )  

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摘要:目的 探讨短期热应激对小鼠体质量和脏器系数的影响。 方法 选取 92 只 4 周龄 ICR 雌性小鼠,随机分为对照组和热应激组。 对照组 26 只小鼠饲养于屏障环境内;热应激组 66 只小鼠,每天分两批将其放入 42 ℃ 的生化培养箱中热应激 3 h,热应激期间小鼠自由采食和饮水,热应激结束后将小鼠放回屏障环境。 重复 4 周,期间每隔一周随机取对照组和热应激组小鼠,记录小鼠的体质量以及卵巢、子宫、心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏的质量。结果 热应激第 7、14、21 和 28 天均会使小鼠体质量极显著下降( P < 0. 01) ,下降的均值分别为 4. 06 g、5. 93 g、4. 51 g 和 7. 13 g,而子宫和卵巢脏器系数,热应激组在第 7、14、21 和 28 天时略高于对照组。 实质性脏器系数受影响顺序最先是肝脏和脾脏,然后是心脏和肺脏,最后是肾脏。 结论 动物机体在极端条件下,优先保护泌尿生殖系统,以确保后代繁衍。



嗜黏蛋白阿克曼菌对急性高尿酸血症小鼠尿酸及肝肾功能的影响

牛苗苗, 赵常琦, 李学壮, 戴鑫, 高伟, 佟旭红, 陈华

2022, 39(1):  19. 

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摘要:目的 研究嗜黏蛋白阿克曼菌( Akkermansia muciniphila) 对急性高尿酸血症小鼠尿酸及肝肾功能的影响。方法 连续灌胃 7 d 给予小鼠氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症模型,以别嘌呤醇为阳性对照药,检测 A. muciniphila 灌胃 7 d 对血清尿酸( UA) 、肌酐 ( Crea) 、尿素氮 ( BUN) 、谷丙转氨酶 ( ALT) 、谷草转氨酶 ( AST) 、 γ-谷氨酰转肽酶( GGT)的影响。 结果 A. muciniphila 灌胃后血清尿酸水平部分降低但无统计学差异( P > 0. 05) ,血清 Crea、BUN、ALT、AST、GGT 变化均不明显。 结论 A. muciniphila 对急性高尿酸血症小鼠血清 UA 水平影响不大,对肝肾功能亦无明显影响。



雷公藤多苷致大鼠精子畸形初步研究

陈小均, 贾玉森, 张志杰, 张延江, 张伟涛

2022, 39(1):  23. 

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摘要:目的采用雷公藤(Tripterygium wilfordii)多苷灌胃造模,分析大鼠精子异常形态,详细描述大鼠精子异常形态类型,为研究大鼠精子畸形提供参考。方法雄性成年SD大鼠,雷公藤多苷剂量为30 mg / kg灌胃,给药4周及8周后,分别取大鼠附睾精子,用Diff-Quik染色法,在光镜下行精子形态分析。结果( 1)采用Diff-Quik染色法染色大鼠精子,简单快速、精子着色良好且各段显示清楚;( 2)大鼠精子与人的精子差别较大,主要在以下三方面:①大鼠精子形态正常率很高,异常率低;②大鼠精子头部为弯曲状和呈镰刀型,类似于外科带针缝线样;③大鼠精子主段明显比人精子长;(3)雷公藤多苷造模大鼠精子形态异常类型有:无钩、头部折叠、小头、无头、颈部断裂、无尾、尾部卷曲及尾部断裂,其中无头及无尾畸形为常见类型;(4)在雷公藤多苷灌胃4周后大鼠精子畸形率升高,与空白组比较,P= 0. 00<0. 01,差异有明显的统计学意义;在8周后畸形率进一步升高,与空白组及4周组比较,P= 0. 00<0. 01,差异有明显的统计学意义。结论(1) Diff-Quik染色法可作为一种大鼠精子实用的染色方法;( 2)大鼠精子与人精子差别较大;(3)采用雷公藤多苷灌胃,可使大鼠精子出现头部、中段及主段的各种畸形,精子畸形率明显增加,可以作为畸形精子症动物模型。



2型糖尿病视网膜病变大鼠模型建立 

朱晓燕, 刘勤, 白惠玲, 金涛, 张书, 张延英, 康万荣

2022, 39(1):  28. 

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摘要:目的 建立 2 型糖尿病视网膜病变大鼠模型。 方法 80 只雄性 SD 大鼠随机分成两组:空白对照组( 普通饲料)及 T2DM 组(高脂高糖饲料喂养 4 周联合 30 mg / kg 链脲佐菌素腹腔注射) 。 链脲佐菌素注射后观察大鼠一般情况、每周测量体质量、随机血糖、空腹血糖、空腹血清胰岛素等指标,计算并分析胰岛抵抗指数( HOMA-IR) 。 分别在血糖稳定后,第 3、4、5 及 6 个月各组取 10 只大鼠经麻醉和散瞳,行眼底荧光造影和病理形态检查,观察 2 型糖尿病大鼠视网膜改变。 结果 链脲佐菌素注射后第 1 周,T2DM 组大鼠表现出多食、多饮、多尿及体质量减轻的糖尿病症状。 随着病程的进展,T2DM 组与空白对照组大鼠一般情况、体质量、随机血糖、HOMA-IR 等各项指标均有明显改变,差异有统计学意义。 T2DM 大鼠 3 个月时,眼底荧光造影:眼底尚清晰、视网膜血管走行迂曲、可见微动脉瘤及少量点状强荧光;病理形态改变,如:各层细胞排列紊乱、神经节细胞层可见扩张的血管、内外核层细胞数量减少及排列稀疏。 随着病程延长至 4、5 及 6 个月时,眼底荧光造影和病理形态改变也逐渐加重。 结论 成功构建T2DM 视网膜病变大鼠模型,为今后该病发病机理、药效学等方面提供较理想的实验动物模型。




一种阿尔茨海默病大鼠模型的建立 

孟雪, 贾璞, 郑晓晖, 王世祥, 骆晶

2022, 39(1):  34. 

摘要 ( )  

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摘要:目的 建立阿尔茨海默病( AD)复合大鼠模型。 方法 SD 大鼠 20 只,随机分为正常组和模型组,每组 10 只。模型组大鼠每天腹腔注射 D-半乳糖 60 mg / kg,同时皮下注射三氯化铝 100 mg / kg,连续 45 d;采用 Morris 水迷宫考察其学习记忆能力,并检测大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶的活性。 结果 水迷宫测试显示,模型组大鼠与正常组大鼠相比,潜伏期明显延长( P<0. 01) ,平台所在象限的游泳时间和距离百分比增高( P< 0. 01) ,但穿越平台次数明显减少( P<0. 01) ,脑部乙酰胆碱酯酶活力增高( P<0. 01) 。 结论 大鼠经 D-半乳糖复合三氯化铝造模建立的模型可作为 AD 动物模型。


遗传性脐疝大鼠生物学特性的初步研究 

孙天奇, 秦佟童, 张睿, 陈菁青, 唐玉玲, 任延玲, 邱业峰

2022, 39(1):  38. 

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摘要:目的 观察脐疝( umbilical hernia,UH)大鼠模型表型及部分生物学特性。 方法 采用全同胞交配法对自发UH 大鼠进行近交繁育,建立遗传性 UH 大鼠模型,观察表型特征、生长曲线、脏器系数、血常规、血液生化指标等生物学特征。 结果 所培育的 UH 大鼠脐疝发病率保持 100% ,外观、解剖、病理等特征明显;雄性个体体质量自第 4周起较同龄 SD 大鼠低,雌性无显著差异;脾脏较同龄 SD 大鼠偏大;部分血液常规指标及血液生化指标与 SD 大鼠有显著差异。 结论 遗传性 UH 大鼠模型表型特征明确,生物学特性有别于 SD 大鼠,可作为研究 UH 致病机制及易感基因的良好动物模型。



苯甲酰芍药苷通过Nrf2 / HO-1通路对心肌梗死大鼠心功能的影响作用机制研究 

余莉, 邬洋

2022, 39(1):  44. 

摘要 ( )  

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摘要:目的 探究苯甲酰芍药苷( benzoylpaeoniflorin,BA) 通过核因子 E2 相关因子 2 / 血红素加氧酶 1( Nrf2 / HO-1)通路对急性心肌梗死( AMI)大鼠心功能的影响作用机制。 方法 36 只 SD 大鼠随机分为 3 组( n = 12) :Sham 组、AMI 组和 AMI+BA 组。 AMI 组和 AMI+BA 组大鼠建立 AMI 模型,建模后 AMI + BA 组大鼠使用 BA 灌胃,剂量为170 mg / kg。 检测各组大鼠心电图和心肌酶肌酸激酶 MB( CK-MB)和乳酸脱氢酶( LDH) 。 超声心动图检测心功能。HE 染色和 TUNEL 染色检测组织损伤和心肌细胞凋亡。 Western blot 检测 Nrf2 / HO-1 通路中蛋白水平。 结果 AMI组大鼠左室射血分数 ( LVEF) 及左室内压力最大变化率 ( ± dp / dtmax) 显著低 于 Sham 组 ( P < 0. 05) , AMI + BA 组LVEF 和±dp / dtmax 显著高于 AMI 组( P< 0. 05) 。 Sham 组 CK-MB 和 LDH 显著高于对照组( P < 0. 05) ,AMI+BA 组CK-MB 和 LDH 显著低于 AMI 组( P< 0. 05) 。 AMI 组的凋亡率( 13. 08± 1. 23) % 显著高于 Sham 组( 1. 14± 0. 10) % ,P<0. 05,AMI + BA 组心肌细胞凋亡率 ( 6. 43 ± 0. 78) % , 显著低于 AMI 组 ( P < 0. 05) 。 与 Sham 组 比 较, AMI 组 Nrf2 / HO-1 水平显著降低( P<0. 05) ,AMI+BA 组 Nrf2 / HO-1 水平显著高于 AMI 组( P< 0. 05) 。 结论 BA 通过促进 Nrf2 / HO-1 通路抑制 AMI 模型大鼠的心肌细胞凋亡,并发挥保护心功能的作用。



家兔PICC静脉化疗动物模型血管病理变化研究 

黄利全, 陈桂园, 胡庆华, 胡波, 方露燕

2022, 39(1):  49. 

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摘要:目的 探讨经外周置入中心静脉导管( PICC) 化疗药物对置管静脉的损伤及病理变化,为化疗性静脉损伤发病机制研究和有效的防护方案提供可靠的实验依据。 方法 将 48 只实验兔按随机数字表法分为第 1 天组( 对照) ,实验组分为:第 2、3、7、14、21、23 天和 24 天,成功建立 PICC 实验兔模型;于置管后第 2 天和第 23 天各注射 1次酒石酸长春瑞滨注射液(以下简称长春瑞滨) ,剂量为 25 mg / m2 ;分别在上述 8 个时间点取实验兔血液标本,检测凝血指标与免疫指标;同时提取 PICC 管两段,每段长约 5 cm;截取实验兔耳缘静脉与前腔静脉两段血管,每段长约 3 cm。 光镜下观察并比较上述 8 组实验兔不同部位的静脉损伤情况以及血液 C 反应蛋白( CRP) 、E-选择素( ESelectin) 、P-选择素( P-Selectin) 、白介素-2( IL-2) 、白介素-6( IL-6) 、血小板计数( PLT) 、凝血酶原时间( PT) 、D-二聚体( D-dimer)等指标的动态变化。 结果 随置管与化疗药物的使用,耳缘静脉,呈现出第 1 天(对照)形成瘢痕、第 2天(首次给药)少量血栓、第 3 天无血栓、第 7 天形成瘢痕、第 14 天少量血栓、第 21 天无瘢痕无血栓、第 23 天( 再次给药)形成瘢痕以及第 24 天无瘢痕无血栓的动态变化;前腔静脉持续伴有不同程度的炎症细胞浸润。 免疫指标与凝血指标中:CRP、E-Selectin、P-Selectin 和 IL-6 升高、IL-2 和 PLT 下降、PT 缩短及 D-dimer 时间延长。 随化疗间歇期的延长,静脉血栓与炎症改善明显;对照组与实验组比较,差异极显著( P< 0. 01) 。 结论 PICC 置管 24 h 出现静脉炎,注射长春瑞滨后,血管损伤加重,并形成静脉血栓,经化疗的间隙期,损伤血管明显好转。



全自动生化仪检测小鼠血脂方法研究 

李丹丹, 陈勋, 梅俊, 周庆兵, 徐凤芹

2022, 39(1):  55. 

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摘要:目的 拟通过实验研究确立全自动生化仪检测 Apo E- / - 小鼠血脂的检测条件,为后续抗动脉粥样硬化性( AS)研究提供准确、可靠的评价方法。 方法 高脂饲料喂养 Apo E- / -小鼠 6 周后,球后静脉采血制备待测血清,生理盐水稀释 4 倍、6 倍、8 倍和 10 倍后,以全自动生化仪检测血脂 4 项。 结果 高脂饲料喂养 6 周后,小鼠血清中胆固醇含量过高,需要进行稀释后检测方可获得准确数据;通过稀释测量及重复测量实验,提示 8 倍稀释可能是检测血清脂质含量的最佳稀释条件。 结论 全自动生化仪测定小鼠血脂时需要对血清进行适当的稀释方可进行,方法简便可行且数据真实可靠。



一种新的兔髋关节腔注射给药方法介绍 

张鑫, 李志刚, 申意伟, 徐西林, 刘钊, 张晓峰

2022, 39(1):  60. 

摘要 ( )  

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摘要:兔为股骨头坏死常用的实验动物模型,但目前缺少可行且规范的兔髋关节腔注射给药方法。 与传统腹股沟入路不同,本研究在动物实验基础之上,根据兔的解剖特征,内收髋关节以扩大关节间隙,精准定位,从背侧入路,避开神经和血管,探索了一种新的兔髋关节腔注射给药方法。 结果表明,该方法操作简便,严格按照操作步骤即可将药物顺利注入兔髋关节腔,安全性及可行性高。 本研究为动物实验中兔髋关节腔注射提供了可行且规范化的操作流程,为动物实验的开展提供了参考。



生殖毒性特征指标的统计分析 

张燕华, 孙超, 马会, 汤连升

2022, 39(1):  65. 

摘要 ( )  

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摘要:生殖毒性实验产生的数据量大及种类多,因此数据的处理显得尤为重要。 本文归纳汇总生殖毒性实验中产生的各类指标,并详述各类数据适于选择的统计方法,以及各种方法的优缺点,尤其是对具有窝效应特点的胎仔数据的分析进行了详细阐述。 生殖毒性实验产生的母体数据可选择现有的统计方法进行分析,但这些常规统计分析方法未考虑到胎仔数据中窝效应和窝大小的不均一性,本文提出的随机效应 logistic 回归模型、广义估计方程、多水平模型等或者百分率统计和频数统计相结合的方法均能考虑到窝效应,对胎仔数据做出正确的统计分析。 本文提出的各种模型和统计方法为生殖毒性实验产生的常规数据和窝效应数据提供了简便科学的统计分析方法。



感冒双解颗粒解热作用研究 

陈良, 徐晓琴, 郭玉东, 买迪娜, 阿吉艾克拜尔· 艾萨

2022, 39(1):  70. 

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摘要:目的 研究感冒双解颗粒解热作用。 方法 采用大鼠干酵母和家兔细菌内毒素解热模型,给予高、中、低剂量的感冒双解颗粒浸膏粉,观察感冒双解颗粒对发热模型动物体温的影响,考察解热作用强度及时程。 结果 感冒双解颗粒浸膏粉高剂量组(1. 7 g 浸膏粉 / kg)在给药后 1. 5 ~ 4 h 能明显抑制干酵母模型大鼠体温升高,降温幅度约为 0. 7 ℃ ,而各剂量组对细菌内毒素模型家兔的体温升高抑制作用不明显。 结论 感冒双解颗粒对溃烂等炎症引起的体温升高具有一定的解热作用。



肌少症动物模型的研究进展 

李含笑, 姬笑颜, 张欣怡, 杨艳妮, 刘西纺

2022, 39(1):  74. 

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摘要:肌少症( sarcopenia)是一种与增龄相关的进行性和全身性的骨骼肌疾病,严重影响老年人的生活质量而成为临床亟需解决的关键问题。 构建恰当的肌少症动物模型,是进行该疾病机制及治疗方法研究的重要手段。 肌少症动物模型主要有高脂饮食喂养动物模型、后肢卸载动物模型、基因敲除动物模型、自发性动物模型等,其中研究和应用较多的是高脂饮食喂养动物模型,常用的实验动物是大鼠和小鼠。 目前还没有一种动物模型能完整表现人类肌少症的临床和病理特征,随着医学技术的发展,有望复制出更加合理的肌少症动物模型。



实验动物牛棒杆菌感染危害与防控措施 

陈曦, 尹良宏, 郑天威, 殷悦, 张萌, 宫世玲, 周倩, 罗立平, 刘腾, 周毅, 田军, 韩雪

2022, 39(1):  78. 

摘要 ( )  

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摘要:本文对棒状杆菌( Corynebacterium spp. )感染引起的过度角化症的流行病学特点、临床症状、诊断方法和防控净化措施的研究进展进行综述。 结合啮齿类实验动物饲养管理特点,推荐有效的动物设施灭菌净化方法以及科学的预防控制措施。 当动物设施被诊断出牛棒状杆菌( Corynebacterium bovis) 感染,建议对饲养室内的所有动物实施安乐死和无害化处理,并尽快用过氧化氢( H2 O2 )蒸汽对饲养室进行消毒灭菌,不建议保留和治疗被感染动物。 此外,本文还介绍了如何在动物模型的人类肿瘤组织移植过程中,消除牛棒状杆菌感染的方法。 牛棒状杆菌感染重在预防,应格外注意控制外来动物以及对肿瘤移植物和细胞系进行使用前检测。 希望本文为防控牛棒杆菌提供参考方法。