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2021年 第38卷 第4期    刊出日期：2021-08-28

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研究报告

实验动物遗传质量监测技术研究进展与应用

杜小燕, 霍学云, 陈振文

2021, 38(4):  1. 

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摘要:遗传质量监测是实验动物质量控制的重要内容之一,也是发现实验动物遗传变异及保障动物质量符合要求的重要手段。 随着科学技术发展,尤其是生物科学的不断进步,实验动物遗传质量监测技术也从形态学遗传标记发展到 DNA 分子水平,越来越趋于准确、简便和快速。 本文梳理了实验动物遗传质量监测技术沿革,分析比较了各项技术的优点和局限性,并对其应用前景进行了展望。

病理学在人类疾病实验动物模型评价中的作用和意义

杨利峰 赵德明

2021, 38(4):  6. 

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摘要:疾病始终与人类共存,威胁着人类健康,给人类医学的发展和进步不断带来新的挑战。 实验动物模型是揭示人类疾病致病机制,研发防治技术和产品的“必备工具”与“重要载体” 。 实验动物模型创制的成功与否,可直接影响研究结果的科学性、准确性和可靠性。 因此,病理学作为疾病诊断的“金标准” ,不仅为实验动物模型评价提供最直接的“证据” ,进而协助动物造模设计、优化造模条件、优选造模动物等,而且有助于评价动物模型的特征性病变,直接反映病变发生的位置、类型、阶段、程度等,同时发现造模可能伴发的病变,排除非特征性病变及背景病变干扰,有利于分析造模方法与疾病的相关性,筛选出最适宜的动物模型。 由此可见,病理学在实验动物模型评价中发挥着不可或缺的作用。

¹³⁷ Cs-γ 辐照对实验红鲫的组织病理学影响

陶宏婷, 廖小立, 彭赞平, 李登科, 陈科洁, 吴端生

2021, 38(4):  11. 

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摘要:目的 探 讨137 Cs-γ 辐 照 对 实 验 红 鲫 的 组 织 病 理 学 影 响。 方 法 用 HXFS-IA 生 物 辐 照 仪 对 实 验 红 鲫 进行137 Cs-γ 一次性辐照,剂量分别为 1. 94 Gy、3. 88 Gy、7. 76 Gy 和 15. 53 Gy。 经137 Cs-γ 辐照后的第 14 天,解剖实验红鲫取心脏、肝脏、肾脏、脾脏等组织,按常规方法进行石蜡切片及 HE 染色。 结果 实验红鲫经 1. 94 ~ 15. 53 Gy137 Cs-γ 辐照后,心肌纤维排列紊乱、结构不再完整；部分肝细胞出现水肿,继而出现坏死;脾脏中淋巴细胞逐渐减少,网状细胞和纤维组织增生;肾小管的上皮细胞水肿继而出现细胞坏死,即心脏、肝脏、脾脏与肾脏会随着核剂量的增加,其损伤程度加剧。 结论 在 1. 94 ~ 15. 53 Gy 剂量范围内,实验红鲫经137 Cs-γ 一次性辐照后,心脏、肝脏、肾脏及脾脏均有组织病理损伤。 随着辐照剂量的加大,组织损伤的程度增高。

心肌细胞条件性 Ppara 敲除小鼠模型中他莫昔芬安全有效剂量的筛选

王晶晶, 池亚菲, 乔欣, 卢静

2021, 38(4):  16. 

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摘要:目的 探 究 不 同 的 他 莫 昔 芬 ( tamoxifen) 给 药 剂 量 对 小 鼠 心 肌 细 胞 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 α( peroxisome proliferator-activated receptor α, PPARα)基因 Ppara 敲除效率及心脏功能的影响,建立稳定有效的可诱导型心肌 细 胞 特 异 性 Ppara 敲 除 小 鼠。 方 法 Pparafl / fl 小 鼠 与 ^Myh6-ERT2Cre 小 鼠 进 行 交 配 及 回 交 得 到Ppara ^{fl / fl}, ^myh6-ERT2Cre 小鼠及同窝对照Ppara ^{fl / fl}小鼠。 将 Ppara ^{fl / fl}, ^myh6-ERT2Cre 小鼠随机分为对照组( 腹腔注射含 20% 乙醇的他莫昔芬玉米油溶液) 、A 组(单次腹腔注射他莫昔芬 2 mg / 只) 、B 组( 20 mg / kg, 连续注射他莫昔芬 5 d) 和 C组(40 mg / kg, 连续注射他莫昔芬 5 d) ,n = 8。 两周后,采用小动物超声监测小鼠的心功能, 病理 Masson 三色染色观察心肌纤维化的情况,Real-time qPCR 和 Western blot 检测心肌组织中 PPARα 的表达改变。 结果 与对照组相比,A 组小鼠的心功能与对照组没有显著差异,但 Real-time qPCR 显示心肌中 Ppara 的敲除效率不佳;B 组,心脏超声监测和 Masson 染色结果显示此给药剂量对小鼠心脏功能没有影响,但 Real-time qPCR 和 Western blot 均显示心肌组织中 Ppara 敲除充分;而 C 组,虽然 Real-time qPCR 结果显示心肌组织中 Ppara 的敲除充分,但心脏超声和Masson 染色结果显示此给药剂量对小鼠的心脏功能有一定程度的损伤。 结论 连续 5 d 给予Ppara ^{fl / fl}, ^myh6-ERT2Cre 小鼠腹腔注射 20 mg / kg 他莫昔芬可以充分诱导心肌细胞中 Ppara 的敲除,成功建立可诱导型心肌细胞特异性 Ppara敲除( Ppara△ CM )小鼠。

自建 Tg. C57-ras V1. 0 小鼠模型与日本 Tg. rasH2小鼠遗传学及其杂交 1 代生物学特性比较

刘甦苏, 曹愿, 杨艳伟, 王辰飞, 王三龙, 范昌发

2021, 38(4):  22. 

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摘要:目的 比较自主建立的 Tg. C57-ras 小鼠与日本 Tg. rasH2 小鼠模型的遗传学及 Tg. C57-ras 转基因小鼠与BALB / c 小鼠的杂交 1 代小鼠(简称 CB6F1-NIFDC) 与日本 Tg. rasH2 转基因小鼠模型杂交 1 代小鼠(简称 CB6F1-CIEA)的生物学特性,为国内药物安全评价机构提供致癌性模型的多元化选择。 方法 对两种模型的遗传学及生物学特性进行比较,包括模型构建方法、转录水平、蛋白水平、生长曲线、血液生理数据等。 结果 遗传学特性:两种模型均采用转基因方法构建,转入 c-Ha-ras 基因序列无实质差异,拷贝数仅相差一个;两种模型的不同脏器在mRNA 水平基因表达具有相似性;日本模型肺组织的蛋白水平稍高于自主建立模型,但无统计学差异。 生物学特性:根据文献分析两种模型杂交 1 代的生长曲线有差异,但在致癌实验周期内两模型体质量差别不大;血液生理指标有部分差异。 结论 通过遗传学及生物学特性比较,自建模型可作为临床前药物致癌性评价的候选模型。

R26-hSCARB2 小鼠生理生化指标的测定与分析

周佳琪, 魏杰, 王洪, 刘甦苏, 光姣娜, 熊芮, 王辰飞, 范昌发, 岳秉飞

2021, 38(4):  28. 

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摘要:目的 测定 R26-hSCARB2 小鼠的血液生理生化指标,分析性别和周龄对上述指标的影响。 方法 分别取 20只 4 周龄和 8 周龄的 R26-hSCARB2 小鼠,雌雄各半。 取静脉血后,测定 22 项血液生理指标和 12 项血液生化指标,使用统计学方法分析各指标在性别和周龄间的差异。 结果 检测的 22 项生理指标和 12 项生化指标中,4 周龄的R26-hSCARB2 小鼠雌雄之间在淋巴细胞绝对值( LYM) 、 中性粒细胞百分率 ( NEUT% )及尿素( BUN)指标上具有显著差异( P<0. 05) ,白细胞计数( WBC) 、总胆固醇( CHO) 及甘油三酯( TG) 指标上具有极显著差异( P< 0. 01) 。 8 周龄的 R26-hSCARB2 小鼠雌雄之间在 WBC、LYM、单核细胞百分率( MON% ) 、嗜碱性粒细胞百分率(BAS% ) 、总蛋白( TP) 、磷( P)及 CHO 指标上具有极显著差异( P< 0. 01) ;在血小板计数( PLT) 、血小板分布宽度( PDW) 、中性粒细胞绝对值( NEUT) 、嗜酸性粒细胞百分率( EOS% ) 、白蛋白( ALB) 、碱性磷酸酶( ALP) 、葡萄糖( GLU) 及 TG 指标上,具有显著差异( P<0. 05) 。 不同周龄的 R26-hSCARB2 小鼠在 WBC、红细胞分布宽度( RDW) 、PLT、LYM、单核细胞绝对值( MON) 、淋巴细胞百分率( LYM% ) 、MON% 、丙氨酸氨基转移酶( ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶( AST) 、TP、ALB、ALP、BUN、肌酐( CREA) 、葡萄糖( GLU) 、钙( Ca) 、P、CHO 及 TG 指标上具有极显著差异( P< 0. 01) ,在血小板压积( PCT) 、平均血小板体积( MPV) 、NEUT 及 NEUT% 指标上具有显著差异( P< 0. 05) 。 结论 性别和周龄都会影响R26-hSCARB2 小鼠的 血 液 生 理 生 化 指 标, 但 周 龄 对 该 小 鼠 的 血 液 生 理 生 化 指 标 的 影 响 更 显 著。 本 实 验 为R26-hSCARB2 小鼠的研究应用提供了基础的数据。

血管内皮生长因子结合可降解壳聚糖治疗大鼠心肌梗塞的研究

李延民, 冯艳, 魏燕云, 刘静, 王献忠, 刘俊法, 周维

2021, 38(4):  33. 

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摘要:目的 研 究 血 管 内 皮 生 长 因 子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF ) 结 合 可 降 解 壳 聚 糖 ( degradable chitosan,DC)对心肌梗塞大鼠的治疗作用。 方法 将 32 只 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、VEGF 组和 VEGF+ DC 组,每组 8 只。 4 组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支的方法进行造模,其中假手术组只穿线不结扎。 造模后, 向模型组大鼠心肌注射 100 μL 生理盐水,VEGF 组大鼠于同一位置注射同体积 VEGF 溶液,VEGF+DC 组大鼠注射 VEGF+DC 溶液。 造模 4 周 后,对 所 有 实 验 大 鼠 进 行 超 声 心 功 能 检 测,考 察 左 心 室 收 缩 期 及 舒 张 期 前 壁 厚 度( LVAW;s 和 LVAW;d) 、左心室收缩期及舒张期内径( LVID;s 和 LVID;d) 、左心室收缩期及舒张期容积( LV Vol;s 和 LV Vol;d) 、左室射血分数( EF% )及短轴缩短率( FS% ) ,血流动力学考察左室舒张末压( EDP ) 和等容收缩期及 舒张期左心室内压力上升最大速率( + dp / dt 和 - dp / dt) ,计算左心室指数( LVM / BW) 并对心肌进行苏木素-伊红 ( HE)染色观察各组实验大鼠心肌病理变化。 结果 VEGF 组和 VEGF+DC 组大鼠的心肌梗塞均得到有效改善,其 中 VEGF+DC 组的改善作用更加显著。 结论 VEGF 结合 DC 对心肌梗塞大鼠的心功能具有改善作用,具有一定的治疗作用。

MAOA 在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用

税雪, 许荣, 谢清华, 张彩勤, 谭邓旭, 师长宏, 赵菊梅

2021, 38(4):  40. 

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摘要:目的 建立神经内分泌性前列腺癌( neuroendocrine prostate cancer,NEPC) 细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶 A( monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化( neuroendocrine transdifferentiation,NED) 中的作用及机制。 方法 选取人前列腺癌细胞系 C4-2,通过恩杂鲁胺( enzalutamide,ENZ)长期诱导获得 NEPC 细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR 和 Western blot 技术检测 NED 过程中 MAOA 的水平变化;使用 MAOA 抑制剂氯吉灵( clorgyline,CLG)检测 MAOA 对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证 MAOA 与 NED 之间的相关性。 结果 ENZ 可作为诱导 NEPC 模型的方法;在 ENZ 引起的 NED 过程中,MAOA 的表达和活性增加;抑制 MAOA 的活性可以延缓 NED 的发生,这可能是 MAOA 通过抑制缺氧信号实现的。结论 MAOA 是促进 NED 和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA 抑制剂 CLG 可以延缓 NEPC 发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。

研究简报

阿尔茨海默症基因修饰小鼠模型

李志萍, 杨利峰, 周向梅, 赵德明

2021, 38(4):  47. 

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摘要:阿尔茨海默症( Alzheimer’ s disease,AD) 是一种神经退行性疾病,影响着全球 4 000 多万人的健康,预计在未来的几十年将呈指数级增长。 至今为止,该病还没有很好的治疗方法,也缺乏系统完整的病理及生理学研究,因此建立良好的动物模型是研究和治疗 AD 最有价值的科学工具。 本文总结了 4 种基因修饰的 AD 模型,讨论不同模型的表型特征、病理变化以及在科学研究中的应用。

基于物联网及大数据技术的实验动物中心运营管理实践

李自发, 耿希文, 徐凯勇, 胡明会, 王可洲, 苏茜茜, 魏盛

2021, 38(4):  52. 

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摘要:通过在实验动物中心管理中引入物联网技术,实现屏障环境内外相关数据的直接采集,也可根据预设条件自动触发相关的物联网硬件进行控制。 同时,引入大数据分析,将实验室现有数据根据管理和业务需求进行图形化展示,相关数据可以通过手机、电脑等终端进行一览式查看。 物联网和大数据技术的引入,使实验动物的管理更加智能化和实时化,为科学的决策提供了真实的和实时的数据作为支撑。

三种重组乙型肝炎疫苗异常毒性检查对动物影响的比较

曹春然, 刘洪艳, 李雪梅, 吴伟, 朱春玥, 王佳帅

2021, 38(4):  56. 

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摘要:目的 观察和比较三种重组乙型肝炎疫苗异常毒性检查对动物体质量增长情况和注射后状态的影响,探讨采用不同药用辅料生产的重组乙型肝炎疫苗检查对动物的影响。 方法 汇总 2016 年 3 月—2018 年 2 月,重组乙型肝疫苗(汉逊酵母 Hansenula ploymorpha) 、 重组乙型肝疫苗( 酿酒酵母 Saccharomyces cerevisiae) 和重组乙型肝炎疫苗( CHO 细胞)的异常毒性检查中的动物体质量和注射后状态情况,采用 IBM SPSS Statistics 23 分析软件进行统计分析。 结果 疫苗的异常毒性检查结果均符合规定。 注射疫苗后,动物均未见异常。 比较空白对照组 ICR 小鼠和三 种 乙 型 肝 炎 疫 苗 给 药 组 ICR 小 鼠 体 质 量 增 长 值, 差 异 没 有 统 计 学 意 义 ( P > 0. 05 ) , 重 组 乙 型 肝 疫 苗( S. cerevisiae)给 药 组 小 鼠 的 体 质 量 增 长 的 平 均 值 大 于 重 组 乙 型 肝 炎 疫 苗 ( CHO 细 胞) 和 重 组 乙 型 肝 疫 苗( H. ploymorpha)给药组小鼠的体质量增长值,差异有统计学意义( P< 0. 05) ;比较空白对照组 Hartley 豚鼠和三种乙型肝炎疫苗给药组 Hartley 豚鼠的体质量增长值,重组乙型肝炎疫苗( CHO 细胞) 组豚鼠与空白对照组豚鼠的差异,有统计学意义( P<0. 05) ,其他两组动物与空白对照组动物的差异无统计学意义( P> 0. 05) ,比较三种疫苗的给药组豚鼠的体质量增长值,差异没有统计学意义( P> 0. 05) 。 结论 本研究中的实验动物一般状态观察未见明显差别,均没有观察到文献记载的因铝佐剂导致的 ICR 小鼠腹膜刺激症状;三种重组乙型肝炎疫苗对 ICR 小鼠给药后 7 d 内的体质量增长值影响不同;对 Hartley 豚鼠给药后 7 d 内的体质量增长值未见明显影响。

猪肠系膜上动脉血栓模型建立的改良方法

丛铭池, 荆玉辰, 辛世杰

2021, 38(4):  62. 

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摘要:目的 建立急性肠系膜上动脉栓塞动物模型,评估自主研发的取栓器取栓治疗效果。 方法 体外制作动物自 体血凝块,采用介入方法将自体血凝块注入肠系膜上动脉,造成动脉栓塞,使用取栓器进行取栓。 结果 实验猪均成 功建立急性肠系膜上动脉栓塞致肠缺血模型,与传统方法相比更贴近临床实际情况。 结论 采用本实验方法可成功 建立可用于后续取栓治疗研究的急性肠系膜上动脉栓塞动物模型,更好的模拟临床上发病患者的栓塞情况。

亚硝酸异丁酯遗传毒性效应的研究

赵少浩, 章跃龙, 蒋清清, 谭曜, 刘燕妮, 陈雪君

2021, 38(4):  65. 

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摘要:探讨亚硝酸异丁酯致突变作用,根据《化学品毒性鉴定技术规范》 ,采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验( Ames 实验)和小鼠骨髓嗜多染红细胞( PCE)微核实验,进行亚硝酸异丁酯的遗传毒性研究。 Ames 实验使用的菌株为鼠 伤寒沙门氏菌( Salmonella typhimurium) 组氨酸缺陷型( his-) 菌株 TA97a、TA98、TA100 及 TA102,实验共设 10 个剂 量组,剂量区间在 250 ~ 5 000 μg / 皿,同时设阴性对照组和阳性对照组,采用平板掺入法,观察每皿回变菌落数;微核实验设 11 mg / kg、41 mg / kg 及 103 mg / kg 三个剂量组,设阴性对照组和阳性对照组,检测骨髓嗜多染红细胞微核率。 结果提示亚硝酸异丁酯在 Ames 实验中未呈现致突变作用,但在微核实验中 103 mg / kg 时对小鼠有致突变作用。

研究进展

猕猴结肠镜检查前的肠道准备

唐川君, 龚慧, 黄志寅, 冯哲, 高锦航, 谭庆华, 赵旭东, 吕龙宝, 刘超, 吕维敏, 王芸, 胡兵, 唐承薇, 张琼英

2021, 38(4):  69. 

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摘要:猕猴是非常重要且珍贵的实验动物。 不处死猕猴为前提,以反复多次对猕猴进行全结肠肠道检查及研究为。目的,建立猕猴全结肠内镜检查前的肠道准备方法尤为重要。 本研究补充此方法目前尚无报道的空白。 30 只猕猴,结肠镜检查前 3 h 分多次予以芒硝溶液管喂。 通过肠镜观察肠道清洁情况,其中 3 只猕猴肠道准备为Ⅲ 级,其余猕猴肠道准备均为Ⅰ ~ Ⅱ 级。 所有猕猴在洗肠过程中,无严重脱水、休克、死亡等并发症发生,肠道准备为Ⅰ ~ Ⅱ级猕猴顺利完成全结肠内镜检查。

老年慢性创面动物模型的建立及研究进展

徐烽, 樊炜静, 张寅峰, 严仕梦, 柳国斌

2021, 38(4):  73. 

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摘要:在全球老龄化的大环境下,慢性创面在老年群体中的患病率不断升高,为了更好地探索常见老年慢性创面的发病机制及更有效地诊疗手段,需要建立适宜的动物模型。 本文对压迫性溃疡创面、静脉性溃疡创面及糖尿病足创面三大占比较高的慢性创面疾病的动物模型建立方式、存在问题和未来发展进行概述。

慢性支气管炎动物模型的研究进展

崔爽, 张明倩, 梁五林, 张硕峰

2021, 38(4):  78. 

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摘要:探讨慢性支气管炎( chronic bronchitis,CB)动物模型的实验研究进展和发病机制。 CB 的影响因素复杂多变,与感染或非感染因素长期刺激相关。 其发病不仅与有害气体、粉尘、细菌及病毒相关,还与年龄、气候、机体免疫等因素有关。 本文总结了烟熏法、化学药物法及复合刺激法的 CB 动物模型的构建方法,旨在为相关实验提供选择和制作 CB 动物模型提供参考和理论支持。