摘要： 目的 建立转基因 Fah - / -肝损伤小鼠模型,探讨其肝损伤的机制。 方法 选取 SPF 级 C57BL / 6J 野生型小鼠作为 WT 组。 取转基因 Fah+ / -肝损伤杂合子小鼠培育后,根据基因鉴定结果选取 6 ~ 8 周龄的 Fah - / - 纯合子小鼠 24只,分为正常给予 NTBC 饮水组、停 NTBC 饮水 1 周组和停 NTBC 饮水 2 周组,称量体质量,采血分离血清,进行肝功能生化指标检测,处死动物,取肝组织进行病理学检查、免疫组化检测 Fah 蛋白酶的表达及采用 Western blot 方法检测 Fah 蛋白表达。 结果 经基因鉴定,成功繁育 Fah - / -纯合子小鼠 24 只,后续用于肝损伤机制研究结果表明,停 NTBC 1 周组、停 NTBC 2 周组肝功能生化指标 ALT、AST、TBIL 与正常给予 NTBC 组比较显著升高,而 ALB 显著降低,差异有统计学意义。 肝组织病理 HE 染色结果表明,WT 组及正常给予 NTBC 组肝组织结构正常,而停 NTBC组出现肝细胞肥大、坏死及炎性细胞浸润等不同程度的病变,停 NTBC 时间越长,肝损伤的程度越严重;肝组织免疫组化结果表明,WT 组 Fah 蛋白酶表达为强阳性,正常给予 NTBC 组 Fah 蛋白酶表达阴性,停 NTBC 1 周组和停NTBC 2 周组肝细胞 Fah 蛋白酶表达弱阳性。 Fah 蛋白表达结果与免疫组化结果基本符合。 结论 成功建立 Fah- / -小鼠模型并对其肝损伤机制研究,为后续研究提供实验数据参考。
中图分类号:
