摘要:
摘要:目的 观察有氧运动、丰富环境及二者结合对孤独症谱系障碍( ASD) 大鼠认知功能和海马组织中 ASD 易感基因 NRXN1、NL3 和 Shank3 表达的影响,探讨其纠正自闭症异常行为的效果及其可能机制。 方法 采用向 Wistar孕鼠腹腔注射丙戊酸钠建立 ASD 大鼠模型,选取 40 只成功建模的子代大鼠随机分为有氧运动组、丰富环境组、有氧+环境组以及 ASD 模型组,每组 10 只;在常规饲养的母鼠所产子代中随机挑选 10 只作为空白对照组。 有氧运动组大鼠接受持续 8 周、6 次 / 周、每次在同一时间段、持续 90 min 的游泳运动干预;丰富环境组大鼠饲养于内有各种玩具、可供大鼠嬉戏玩耍的丰富环境饲养笼;运动+环境组接受运动干预,同时在丰富环境中饲养;ASD 模型组和空白对照组不予干预。 干预后,采用旷场实验和 Morris 水迷宫实验观察其行为学表现与改变;采用 Western blot 检测大鼠海马组织中 NRXN1、NL3 和 Shank3 蛋白表达情况;采用 RT-PCR 检测大鼠海马组织中 NRXN1、NL3 和 Shank3的 mRNA 表达水平。 结果 与空白组比较,ASD 模型组、有氧运动组、丰富环境组及有氧 +环境组的穿格次数少( P<0. 05) 、逃避潜伏期长( P<0. 05) 、原平台象限活动时间缩短( P<0. 05) ,NL3、NRXN1 和 Shank3 蛋白的 mRNA 表达均明显降低( P<0. 05) ;与 ASD 模型组比较,有氧运动组、丰富环境组及有氧+环境组的穿格次数明显增加( P<0. 05) 、逃避潜伏期明显缩短( P<0. 05) 、原平台象限活动时间延长( P<0. 05) ,大鼠海马组织中 NL3、NRXN1、Shank3蛋白的 mRNA 表达均明显升高( P<0. 05,有氧+环境组 P< 0. 01) ;有氧运动组、丰富环境组及有氧+环境组相互比较,其穿格次数、逃避潜伏期、原平台象限活动时间与 NL3、NRXN1 和 Shank3 蛋白的 mRNA 表达均无显著性差异( P>0. 05) 。 结论 有氧运动、丰富环境及二者结合均可提高丙戊酸钠诱导的 ASD 模型大鼠的认知能力,一定程度纠正其异常行为,有氧运动结合丰富环境的干预效果优于单纯的有氧运动、单纯的有氧运动优于单纯的丰富环境。其作用机制可能与 NRXN-NLGN-SHANK 通路有关。
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