二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化－ 肝癌动物模型的建立*

实验动物科学 ›› 2013, Vol. 30 ›› Issue (05): 20-23.

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化－肝癌动物模型的建立*

( 1．广西大学，南宁530004) ( 2．桂林医学院，桂林541004)
( 3．广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室，南宁530021)

出版日期:2013-10-31 发布日期:2014-05-13
基金资助:
广西医学科学实验中心基金资助项目( No． KFJJ2010 － 41)

DEN-induced Hepatic Fibrosis-carcinoma in Ｒats

Online:2013-10-31 Published:2014-05-13

摘要/Abstract

摘要： 摘要: 目的建立大鼠肝纤维化－肝癌模型并动态观察大鼠肝纤维化－肝癌发生过程中的病理形态特点。方法用 0. 01%二乙基亚硝胺( DEN) 溶液间断喂养SD 大鼠诱发肝癌，对大鼠肝脏在不同诱癌阶段的病理变化进行动态观察。结果用药第4 周后，肝细胞点状坏死及炎性细胞浸润; 8 周时，肝细胞严重脂肪变性、灶性坏死，门管区出现纤维组织增生; 9—12 周时，增生的胶原束包绕并分割肝小叶，正常的肝小叶结构被破坏，假小叶形成; 15 周后存活大鼠均形成肝癌，肝癌细胞排列成条索状或团块状，诱癌组为100%成癌( 8/8) 。结论成功建立从肝纤维化发展成肝癌的动物模型，设立间歇期提高了大鼠癌变末期的成活率，该模型是动态研究肝癌发生发展进程的理想动物模型。

关键词: 二乙基亚硝胺, SD 大鼠, 肝纤维化, 肝癌

Abstract: Abstract: Objective To establish diethylinitrosamine( DEN) -induced hepatic fibrosis-carcinoma model in rat and observe pathological features during the process of hepatic carcinoma． Method Sprague-Dawley rats were randomly divided into DEN group and normal control group． The rats of DEN group were administrated 0. 01% DEN solution in water for 18 weeks，and the control group received vehicle． The animals were sacrificed at the end of 4th，8th， 10th，12th，15th week， respectively． Liver tissue sections were stained with hematoxylin-eosin ( HE) ．Ｒesult In DEN group，on 4th week，spotty necrosis of hepatocytes and inflammatory cell infiltration occurred in hepatic lobule． On 8th week， severe focal necrosis and hepatic steatosis of hepatocytes were observed accompanied with fiberous tissue proliferation in portal area． Hepatic lobules were encysted and separated by hyperplastic collagen bundles，and the normal structure of lobules was destroyed，and pseudo lobules formed on 9—12th week． After 16th week， the remaining surviving rats all developed hepatocellular carcinoma． The structure of liver tissue was normal in control group． Conclusion The intermission of DEN administer for hepatocellular carcinoma induction can elevate survival rate of rats in the end of carcinoma-inducing experiment． It is an ideal animal model for dynamically observing the pathologic process of hepatocellular carcinoma development．

Key words: DEN, SD rats, liver fibrosis, hepatocellular carcinoma

中图分类号:

Ｒ－ 332

李彦, 李小弟, 廖明. 二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化－肝癌动物模型的建立*[J]. 实验动物科学, 2013, 30(05): 20-23.

LI Yan, LI Xiao-Di, LIAO Ming. DEN-induced Hepatic Fibrosis-carcinoma in Ｒats[J]. laboratory animal science, 2013, 30(05): 20-23.

[1]	高晓新, 朱春玥, 张茜茜, 王佳帅, 曹春然, 胡宇驰, 李雪梅. 黄甲软肝颗粒对人血白蛋白致免疫性肝纤维化模型大鼠的影响[J]. 实验动物科学, 2021, 38(6): 28-.
[2]	张洁, 杨子衡, 王燕, 孙泉. Caveolin-1 在肝纤维化中作用的研究[J]. 实验动物科学, 2021, 38(5): 8-.
[3]	王明亮, 彭蕴茹. 二乙基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化动态模型的建立及病理机制初探[J]. 实验动物科学, 2021, 38(3): 1-.
[4]	李高辉, 吕文良, 闫暾, 李娟梅, 武庆娟, 赵婷. 四氯化碳致大鼠肝纤维化动物模型的文献再评价 [J]. 实验动物科学, 2021, 38(3): 39-.
[5]	张贵贤，李木松，魏媛媛，秦维，陈晖. 茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠Caspase-12通路以及TIMP-1、Smad2的影响[J]. 实验动物科学, 2020, 37(02): 47-.
[6]	刘甦苏，霍桂桃，王辰飞，范昌发. 四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型[J]. 实验动物科学, 2019, 36(04): 28-.
[7]	谭邓旭 ,张彩勤 ,赵宁宁, 张贺, 赵勇, 白冰, 师长宏. 肝癌临床标本原位移植模型的建立及其影像学评估[J]. 实验动物科学, 2018, 35(03): 12-.
[8]	王康伟, 王欣欣, 戎卓娜, 樊婷婷, 李娟, 王玉琨, 王福金, 王爱国, 王靖宇. EＲK 信号通路调控 Spink3 在肝癌中的表达[J]. 实验动物科学, 2017, 34(02): 1-6.
[9]	庄云芳, 樊婷婷, 童仁洋, 李学凤, 李慧玲, 王福金, 王爱国, 王靖宇. 原代培养对成年小鼠肝组织及肝癌组织理化特性的影响[J]. 实验动物科学, 2017, 34(01): 26-33.
[10]	孙昌华, 卜文, 祝清芬. 胚胎－胎仔发育毒性试验中阳性模型的建立[J]. 实验动物科学, 2016, 33(01): 15-19.
[11]	孙昌华, 卜文, 祝清芬. 环磷酰胺对SD 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立[J]. 实验动物科学, 2015, 32(06): 8-12.
[12]	段自坤, 张益, 喻田. 清凉油外敷对延长大鼠尾静脉留置针固定时间的效果研究[J]. 实验动物科学, 2015, 32(04): 51-53.
[13]	李鸿雁, 颜克松, 战大伟. 常规饲料添加蛋黄和花生米的方法建立大鼠肥胖模型[J]. 实验动物科学, 2015, 32(03): 48-50.
[14]	李强, 张筱, 符思倩, 魏凡策, 张悦, 凌奕. 建立 SD 大鼠胎盘提取与胎盘细胞培养的实验方法[J]. 实验动物科学, 2015, 32(02): 31-34.
[15]	闫泽曼, 史红, 毕亚男, 宋畅, 周昆. 血样在室温存放导致的血清 CK 升高[J]. 实验动物科学, 2015, 32(02): 37-39.