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2026年 第43卷 第1期    刊出日期：2026-01-28

上一期   

论著

2020年至2022年北京地区常用实验动物微生物和遗传抽检结果分析#br#

黄　健, 邢　进, 王　洪, 王　吉, 李晓波, 冯育芳, 王淑菁, 高　强, 付　瑞

2026, 43(1):  36-43.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.006

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目的　分析2020年至2022年北京地区常用实验动物微生物和遗传质量监测结果,为实验动物生产单位、使 用单位和检测单位提供质量参考。方法　按照现行有效中华人民共和国国家标准和北京市地方标准,由北京市实 验动物管理办公室(北京市人类遗传资源管理办公室)抽检北京地区实验动物,根据检测结果出具检测质量报告。 根据检测结果,对2020年至2022年不同等级小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、小型猪、实验鱼进行质量结果分析。 结果　3年间累计抽检185家单位3 723批次动物,微生物检测不合格的动物批次分别为26批、20批和19批,不 合格主要因素为病原微生物阳性19批,免疫情况均合格,未发现遗传变异。结论　北京市2020年至2022年实验 动物遗传质量全合格,微生物不合格批次逐年下降,整体质量稳定向好。实验动物质量监管对实验动物质量是一 种监督规范措施,对实验动物相关从业者掌控并提升实验动物质量起到科学指导作用。常态化的质量抽检监管对 保障生命科学研究、生物医药研发等相关工作的科学性与可靠性具有重要意义。

靶向TREM-1纳米探针用于小鼠易损斑块的荧光成像

张　茜, 叶豪奕, 崔思美, 吴晓爽, 王　威, 高　磊

2026, 43(1):  44-49.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.007

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目的　构建靶向髓系细胞触发受体-1(TREM-1)的特异性探针,通过荧光成像实现无创在体精准识别小鼠颈 动脉易损斑块。方法　合成靶向TREM-1的特异性纳米探针。根据是否行单侧颈动脉缩窄环放置术及给予饲料 的不同,将30只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠分为颈动脉易损斑块模型组(AS组,n=20)及对照组 (control组,n=10)。AS组小鼠行单侧颈动脉缩窄环放置术并予高脂饲料喂养20~24周,之后随机选取6只小鼠 行在体荧光成像,根据注射探针类型进一步分为AS+非靶向性纳米探针组(AS+nNPs组,n=3)及AS+靶向TREM-1 纳米探针组(AS+fNPs组,n=3)。Control组小鼠给予普通维持饲料喂养相同时间,之后随机选取3只小鼠注射靶 向TREM-1的纳米探针(control+fNPs)进行在体荧光成像。验证本研究所构建的特异性探针能否在体准确识别易 损斑块。结果　成功构建了特异性分子探针,电镜下形态均一,呈类圆形,直径约65 nm。体外荧光成像显示探针 具有良好的近红外二区(NIR-Ⅱ)发光能力。AS组小鼠处死后取主动脉血管行大体油红O染色,结果提示小鼠颈 动脉血管处可见大量脂质斑块;颈动脉血管苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)和油红O染色提示内膜下有大量含 脂质坏死核心的斑块形成,且靠近内膜处胶原含量低,符合易损斑块诊断标准。在体荧光成像结果表明,与AS+ nNPs组相比,AS+fNPs组小鼠的颈动脉区域探针富集显著增加,荧光信号强度显著增强。探针在进入体内3 h时 信号最强,此后逐渐衰减,24 h时仍可见微弱荧光信号。Control+fNPs组小鼠未在颈动脉区域观测到明显的荧光信 号。探针对肝肾功能、心肌酶等指标及主要器官无明显毒副作用。结论　小鼠在体荧光成像实验表明本研究构建 的特异性探针能够精准识别动脉易损斑块,具有良好的灵敏度、较长的观测窗口及生物安全性。

不同造模条件复制上呼吸道黏膜免疫功能低下模型的比较研究

罗　倩, 魏晓露, 王连嵋, 陈韡亚, 彭　博, 宋　玲, 陈腾飞, 高云航, 杨　庆, 王丽芳, 张广平, 侯红平

2026, 43(1):  50-57.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.008

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目的　建立不同方法诱导的上呼吸道黏膜免疫功能低下动物模型,为相关疾病机制研究与防治提供实验依 据。方法　50只雄性BALB/c小鼠随机分为10组,对照组(A0、B0)、模型组1(A1、B1)、模型组2(A2、B3)、模型组 3(A3、B3)和模型组4(A4、B4),每组5只。除对照组外,其余各组均进行造模,其中A组连续造模7 d,B组连续造 模14 d。造模具体方法分别为模型组1(-20 ℃)、模型组2(4℃)、模型组3(-20 ℃+环磷酰胺)、模型组4(4℃+环 磷酰胺)。连续造模7 d和14 d后,观察小鼠状态、体质量及免疫器官(胸腺、脾)指数的变化;采用苏木精-伊红 (HE)染色观察上呼吸道黏膜(鼻、口腔、咽喉)病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测唾液和血清中免疫因 子水平;免疫荧光观察多聚免疫球蛋白受体(PIgR)和分泌成分(SC)蛋白定位情况。结果　造模7 d后,与对照组 A0相比,模型组A1、A3、A4小鼠自主活动减少、精神状态欠佳,体质量、胸腺指数及脾指数均显著降低(P<0.05), 上呼吸道黏膜出现出血、水肿及炎性细胞浸润;模型组A2胸腺指数显著降低(P<0.05),脾指数无显著差异。唾液 和血清中免疫因子检测结果显示,A1、A3、A4组唾液中免疫因子溶菌酶(LZM)、分泌型免疫球蛋白 A(sIgA)、免疫 球蛋白A(IgA)含量均显著下降(P<0.05);A1组血清中LZM和IgA显著降低(P<0.05),sIgA无显著差异;A3组血 清中LZM、sIgA和IgA均显著降低(P<0.05);A4组血清中LZM和IgA显著降低(P<0.05),sIgA无显著差异;模型 组A2仅唾液中sIgA含量显著降低(P<0.05),其余各项指标与对照组A0相比无显著差异。造模14 d后,与对照 组B0相比,模型组B1、B2、B3、B4小鼠均表现出自主活动减少、精神萎靡,体质量、胸腺指数和脾指数均显著降低 (P<0.05),上呼吸道黏膜病理改变持续存在。免疫因子检测结果显示,B1、B3、B4组唾液和血清中LZM、sIgA和 IgA含量均显著低于对照组(P<0.05);B2组唾液中LZM、sIgA和IgA含量均显著降低(P<0.05),血清中LZM和 sIgA显著降低(P<0.05),IgA无显著差异。结论　-20 ℃环境刺激 20 min,2次/d,连续7 d可造成小鼠上呼吸道 黏膜免疫低下,而4℃环境条件制作相应模型需要联合环磷酰胺或者延长造模时间。

组织块贴壁法与酶消化法培养大鼠肺动脉成纤维细胞比较

闫淑鑫, 颜　雪, 张淑静, 张晓燕, 付　兴

2026, 43(1):  58-63.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.009

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目的　比较组织块贴壁法与酶消化法制备大鼠肺动脉成纤维细胞(PAFs)的差异,筛选最佳培养方法,以获 取生长状态良好、性能稳定的原代PAFs。方法　采用两种方法分别处理剥离的大鼠肺动脉,通过显微镜观察细胞 形态、传代生长状态,并通过免疫荧光技术检测血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和 特异性标志物波形蛋白(Vimentin)表达水平,综合筛选最佳培养方法。结果　两种方法均可获得PAFs,但酶消化 法显著优于组织块贴壁法。酶消化法制备的PAFs生长迅速(第7天贴壁率达50%~60%,第10天铺满),形态呈 典型梭形,传代至第3~5代仍保持良好增殖能力;而组织块贴壁法制备的PAFs生长缓慢(第14天覆盖率仅60%~ 70%),传至第5代即出现明显老化,传代受限。免疫荧光结果显示,两种方法制备的PAFs CD31呈阴性表达,α SMA低表达,Vimentin呈阳性表达,均符合成纤维细胞特征,其中酶消化法的细胞形态与标志物表达更符合理想成 纤维细胞表型。结论　酶消化法可高效制备形态稳定、增殖活性高且传代性能优良的PAFs。

SD大鼠高原肺水肿模型的建立及比较研究

张　梅, 申栋帅, 牛廷献, 肖　攀, 陆　璐, 王红义, 陈克明, 牛子鹏

2026, 43(1):  64-74.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.010

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目的　使用SD大鼠在不同条件(缺氧平台、缺氧时间、海拔高度)组合下进行跑台运动来建立高原肺水肿模 型,并进行差异性分析。方法　90只SD大鼠随机分为9组,即空白对照组和8个实验组(n=10),将8个实验组分 别在4种环境[高原实地(4 010 m)或模拟高原环境(4 000、5 000、6 000 m)]暴露2个时间点(48 h或72 h),并辅 助跑台力竭运动,来建立高原肺水肿模型,空白对照组不在低氧环境中暴露。暴露时间结束后,立即采集并测定高 原生理病理相关指标。结果　与空白对照组相比,各实验组大鼠肺部均产生不同程度病变,肺部肺泡灌洗液蛋白 浓度(BALF)、肌酐(Cr)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)均显著升高(P<0.05, P<0.01);尿素 (UREA)、二氧化碳分压(PaCO2 )、氧分压(PaO2 )、碱剩余(BE)、细胞外液碱剩余(BEecf )、超氧化物歧化酶(SOD)、 葡萄糖(Glu)和干扰素 γ(INF-γ)均显著降低(P<0.01);除模拟4 000 m/48 h组外的各实验组肺部肺组织含水量 (LWC)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)均显著升高(P<0.05, P<0.01);除 模拟4 000 m/48 h组和实地48 h组外,其他实验组的丙二醛(MDA)均显著升高(P<0.05, P<0.01);实地48 h组、 模拟5 000 m/48 h组和模拟6 000 m/48 h组的缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)显著升高(P<0.01),内皮素-1(Edn1)显 著降低(P<0.05, P<0.01);实地72 h组、模拟5 000 m/72 h组和模拟6 000 m/72 h组的血管内皮生长因子 A (Vegfa)、内皮PAS结构域蛋白1(Epas1)显著升高(P<0.05, P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体 α(Ppara)显 著降低(P<0.05)。结论　结合跑台运动条件下,高原实地(4 010 m)暴露48 h或72 h,模拟高原海拔(5 000 m或 6 000 m)暴露48 h或72 h建立高原肺水肿模型较为稳定,适合推广。

改良版肠系膜上静脉注射法构建小鼠结直肠癌肝转移模型

杨浩博, 陈剑峰

2026, 43(1):  75-78.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.011

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目的　通过改良版肠系膜上静脉注射法构建小鼠结直肠癌肝转移(CRLM)模型,优化模型构建效率与稳定 性,为CRLM的相关体内实验研究提供可靠动物模型。方法　选择40只雄性BALB/c小鼠,将小鼠肠系膜上静脉 远端结扎,注入结直肠腺癌细胞CT26-luc悬液100 μL(每mL 1×106个),构建小鼠CRLM模型。通过小动物活体 荧光成像及苏木精-伊红(HE)染色验证模型构建效果。结果　小动物活体荧光图像显示部分小鼠造模第2天可见 点状肝肿瘤荧光影,4~6 d可稳定成瘤,成模率达95%,死亡率为5%。大体解剖可见肝表面多发、散在灰白色转移 病灶。HE染色可见肝组织内多发、散在核异型病灶。结论　改良版小鼠CRLM造模方法稳定性好,成模率高,可 为开展CRLM诊断与综合治疗相关的基础研究提供优质的动物模型支撑。

雄性5×FAD小鼠的行为学特征及涤痰汤的干预作用

王　静, 郭珍立, 陈　延, 谭子虎

2026, 43(1):  79-89.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.012

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目的　观察雄性5×FAD小鼠的行为学特征及涤痰汤的干预作用。方法　通过鼠尾基因鉴定筛选出阳性小 鼠,采用巴恩斯迷宫实验(BMT)、新物体识别(NOR)实验评价小鼠学习记忆能力;采用旷场实验(OFT)、高架十字 迷宫(EPM)实验评价小鼠焦虑状态;采用糖水偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)评价小鼠抑 郁状态;采用三箱社交实验(TCSP)评价小鼠社交能力。观察涤痰汤对不同月龄小鼠行为学的干预作用。 结果　5×FAD 小鼠的一般情况与C57/BL6小鼠无明显差异。与对照组小鼠比较,BMT中,4、8、12月龄的5×FAD 小鼠正确洞探洞次数不同程度减少(P<0.05,P<0.01),正确象限停留时间不同程度降低(P<0.01)。NOR实验中, 4、8、12月龄的5×FAD小鼠的认知系数不同程度降低(P<0.05)。OFT中,4、8、12月龄5×FAD小鼠的活动总距离、 中央区停留时间、直立探索次数不同程度减少(P<0.01)。EMP实验中,4、8、12月龄的5×FAD小鼠的开臂停留时 间及开臂向下探究次数不同程度减少(P<0.01),闭臂停留不同程度时间增加(P<0.01)。TST和FST中,4、8、12月 龄的5×FAD小鼠的不动时间不同程度增加(P<0.01)。SPT中,4、8、12月龄的5×FAD小鼠的蔗糖偏嗜度不同程度 降低(P<0.01)。涤痰汤可显著改善4月龄5×FAD小鼠的上述指标,对8、12月龄5×FAD小鼠的部分指标有所改 善。结论　涤痰汤可有效改善4月龄雄性5×FAD小鼠的焦虑抑郁状态,为临床应用提供了理论依据。

慢性束缚对小鼠肠道菌群结构的影响

侯正梓檀, 齐美辰, 周子娟, 王靖宇, 董建一

2026, 43(1):  90-95.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.013

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目的　探讨慢性束缚应激对抑郁模型小鼠肠道菌群的影响及其与行为表型的关联。方法　将24只C57BL/6 小鼠随机分为正常组(n=12)与模型组(n=12),正常组于标准条件下饲养,模型组接受慢性束缚应激干预。监测 小鼠体质量变化,并通过旷场实验和糖水偏好实验评估小鼠行为学特征。采用16S rRNA基因测序技术分析小鼠 肠道菌群组成,比较两组间微生物群落多样性及结构的差异。结果　与正常组相比,模型组小鼠体质量增长显著 减缓,旷场实验中的运动探索能力及糖水偏好指数均显著降低(P<0.05)。肠道菌群分析表明,模型组小鼠微生物 群落的丰富度与多样性显著降低(P<0.05),拟杆菌门与厚壁菌门的相对丰度比例发生显著改变,特定菌属丰度呈 现明显波动。结论　慢性束缚应激诱导的肠道菌群失调可能参与抑郁样行为的发生,提示肠道微生物或通过肠 脑轴影响中枢情绪调控。

Ⅰ型干扰素对糖尿病大鼠二甲双胍降糖效应的抑制作用

武剑琴, 卫兵艳, 张锐虎, 陈朝阳

2026, 43(1):  96-100.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.014

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目的　探讨Ⅰ型干扰素(IFNα-2b)对糖尿病大鼠模型中二甲双胍降糖效应的影响,为临床合理用药提供实验 依据。方法　选取60只6~8周龄SD大鼠作为实验对象,其中54只采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法构建糖尿 病大鼠模型。造模成功后,选取其中30只大鼠,按二甲双胍给药剂量随机分为5组(n=6),分别为对照组1、 0.5 g/kg组、1.0 g/kg组、1.5 g/kg组及2.0 g/kg组,观察大鼠血糖变化情况,并依据血糖变化与给药剂量的相关 性,确定二甲双胍的最适给药剂量。随后,以未造模大鼠为空白组(n=6),将其余24只造模成功大鼠随机分为对 照组2、IFNα-2b组、二甲双胍组及IFNα-2b+二甲双胍组(n=6)。二甲双胍组及IFNα-2b+二甲双胍组采用灌胃方 式给予1.0 g/kg二甲双胍;IFNα-2b组及IFNα-2b+二甲双胍组采用腹腔注射方式给予40万IU/kg IFNα-2b,观察大 鼠血糖变化情况。结果　二甲双胍对糖尿病大鼠的降糖作用呈明显剂量依赖性(R2=0.9109),确定1.0 g/kg为二 甲双胍最适给药剂量。给药后,二甲双胍组大鼠血糖水平较给药前显著降低(P<0.01);而IFNα-2b组及IFNα-2b+ 二甲双胍组大鼠血糖与给药前比较无显著下降,两组与二甲双胍组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论　本实验建立的糖尿病大鼠模型中,IFNα-2b可显著抑制二甲双胍的降糖效应。

综述

先天淋巴细胞特异性缺失小鼠模型的研究进展

孟　颖, 王明昊, 张志华

2026, 43(1):  101-105.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.015

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先天淋巴细胞(ILC)是近年研究新发现的一组先天免疫细胞,其作用广泛,依据表型特征的差异可分为 ILC1s、ILC2s及ILC3s。在解析ILC的具体功能时,构建特异性动物实验模型的优势非常显著。由于缺乏相应特殊 引导启动子,完全单独去除这组细胞存在困难,但可以从ILC的起源及发挥功能的通路角度出发,通过“抑制”或 “敲除”其上游调控靶点,构建ILC特异性缺陷的动物模型。本文系统综述了基于ILC不同功能特性、通过多种策 略建立的ILC缺陷小鼠模型,为先天淋巴细胞各阶段研究中模型的构建提供了重要的理论依据。

化学物质诱导记忆障碍动物模型的研究进展

高佳琪, 于泽鹏, 陈　博, 李玉云, 李朝阳, 王晓丹, 何文凤

2026, 43(1):  106-111.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.016

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记忆障碍是多种神经疾病的主要症状,是当今神经科学研究的热点和难点问题。记忆障碍动物模型的建立 是神经系统疾病的研究基础,多种化学物质可干扰或破坏生物大分子功能,常被用于构建记忆障碍模型。本文综 述了多种化学物质所致记忆障碍具体类型及机制,为记忆障碍模型的研究提供理论基础,为改善记忆障碍提供 思路。

脊柱侧弯动物模型研究进展

王晓帅, 徐世红, 王培鑫, 李玙璠, 朱　欢, 张　辰, 赵　军

2026, 43(1):  112-116.  DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2026.01.017

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青少年特发性脊柱侧弯(AIS)是我国青少年常见疾病之一,其发病机制尚未明确,有学者通过实验动物模拟 脊柱侧弯三维畸形来探索脊柱侧弯发病的分子机制。本文对近5年脊柱侧弯动物模型的研究进展进行综述,以动 物种类为分类依据,对以不同方法建立脊柱侧弯动物模型的简要步骤进行概述,分析不同种类及不同方法建立脊 柱侧弯动物模型的优缺点,旨在为建立脊柱侧弯动物模型的实验研究提供参考。