实验动物科学 ›› 2024, Vol. 41 ›› Issue (3): 1-8.DOI: 10.3969/j.issn.1006-6179.2024.03.001

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单酯型生物碱类对 CHF 大鼠心肌细胞的保护作用及机制

作者简介:赵茜茜( 1981—) ,本科,研究方向为临床免疫,E-mail:dybnk32mi5@ 21cn. com。   

  1. (  张家口市第一医院检验科, 张家口 075041)
  • 收稿日期:2021-11-24 出版日期:2024-06-28 发布日期:2024-05-22
  • 通讯作者: 杨 婷( 1981—) ,本科,研究方向为心力衰竭,E-mail:g5bh7o@ 163. com。
  • 作者简介:赵茜茜( 1981—) ,本科,研究方向为临床免疫,E-mail:dybnk32mi5@ 21cn. com
  • 基金资助:
    张家口市科学技术研究与发展计划项目( 1521041D)

Study on the Protective Effect and Mechanism of Monoester Alkaloidson Cardiomyocytes of CHF Rats

  1. ( 1. Department of Laboratory Medicine, the First Hospital of Zhangjiakou City, Zhangjiakou 075041,China)
  • Received:2021-11-24 Online:2024-06-28 Published:2024-05-22

摘要: :目的 分析单酯型生物碱类对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞的保护作用及对 PI3K / AKT 通路的影响。 方法将 100 只大鼠随机分为空白组(A 组) 、模型组(B 组) 、低剂量组( C 组) 、中剂量组(D 组) 和高剂量组( E 组) ,每组20 只。 C、D、E 组在慢性心力衰竭模型建模成功后给予附子浓缩液灌胃,剂量分别为 2. 79、5. 57、11. 14 g / kg。 灌胃6 周后检测各组大鼠病理组织学变化、超声心动图指标、心肌细胞凋亡率,心肌组织促凋亡蛋白( Bax) 、B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2) 、半胱氨酸蛋白酶 8( Caspase-8) 表达量,心肌细胞自噬蛋白、BNP、AI、PO2、IL-6、TNF-α 水平及 PI3K /AKT 通路蛋白表达量。 结果 B ~ E 组超声心动图指标室间隔收缩末期厚度( IVSs) 、室间隔舒张末期厚度( IVSd) 、左心室后壁收缩末期厚度( LVPWs) 、左心室后壁舒张末期厚度( LVPWd) 。 心肌细胞凋亡率,Bax、Caspase-8 表达量,IL-6、TNF-α 水平,心肌细胞自噬蛋白 LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ / Ⅰ,BNP 及 AI 水平均高于 A 组,LVEF、Bcl-2 表达量、PO2水平、心肌细胞自噬蛋白 P62 及 p-PI3K、p-AKT 表达量均低于 A 组(P<0. 05) ;C ~ E 组 IVSs、IVSd、LVPWs、LVPWd、心肌细胞凋亡率及 Bax、Caspase-8 表达量,IL-6、TNF-α 水平、自噬蛋白 LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ / Ⅰ、BNP 及 AI 水平低于 B组,LVEF、Bcl-2 表达量、PO2 水平、心肌细胞自噬蛋白 P62 及 p-PI3K、p-AKT 表达量高于 B 组( P< 0. 05) ;随着附子浓缩液剂量的增加,IVSs、IVSd、LVPWs、LVPWd、心肌细胞凋亡率、Bax、Caspase-8 表达,IL-6、TNF-α 水平、心肌细胞自噬蛋白 LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ / Ⅰ、BNP 及 AI 水平降低,LVEF 及 Bcl-2 表达、PO2 水平、心肌细胞自噬蛋白 P62 及 pPI3K、p-AKT 表达量升高(P<0. 05) 。 结论 单酯型生物碱类通过上调 p-PI3K、p-AKT 蛋白表达量,激活 PI3K / AKT通路,缓解心力衰竭恶性进展,且呈剂量依赖性。

关键词: 单酯型生物碱类, 慢性心力衰竭, 心肌细胞自噬, PI3K / AKT 通路

Abstract: e To analyze the protective effects of single ester alkaloids on myocardial cells ofchronic heart failure rats and their effects on PI3K / AKT pathway. Method 100 rats were randomlydivided into group A ( blank group) , group B ( model group) , group C ( low-dose group) , group D实验动物科学 41 卷(medium-dose group) and group E ( high-dose group) with 20 rats in each group. Groups C, D and Ewere given aconite concentrate by intragastric administration after successful modeling of chronic heartfailure model, and the doses were 2. 79, 5. 57 and 11. 14 g / kg, respectively. After 6 weeks of gavage,histopathological changes, echocardiographic examination indexes, myocardial cell apoptosis rate,expression of cardiac tissue proapoptotic protein ( Bax ) , B-lymphoblastoma-2 ( Bcl-2) , Cagpase-8,autophagy protein, BNP, AI of myocardial cells in each group were observed. Result Theechocardiography indexes IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd, the apoptosis rate of cardiomyocytes, theexpression of Bax, Caspase-8, the levels of IL-6, TNF-α, the expression of autophagy protein LC3-Ⅱ,LC3-Ⅱ / Ⅰ, BNP and AI in cardiomyocytes in groups E, D and C were higher than those in group A.LVEF, expressions of Bcl-2, PO2 , autophagy protein P62, p-PI3K and p-AKT in groups E, D and Cwere lower than those in group A (P<0. 05) . The IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd, the apoptosis rate ofmyocardial cells, the expression of Bax and Caspase-8, levels of IL-6, TNF-α, autophagy protein LC3-Ⅱ, LC3-Ⅱ / Ⅰ, BNP and AI in groups E, D and C were lower than those in group B. LVEF, theexpressions of Bcl-2, PO2 , autophagy protein P62, P-PI3K and P-Akt in groups E, D and C were higherthan those in group B (P<0. 05) . With the increase of concentration of monkshood concentrate, IVSs,IVSd, LVPWs, LVPWd, myocardial cell apoptosis rate, Bax, Caspase-8 expression, IL-6, TNF-αlevels, myocardial autophagy protein LC3-Ⅱ, LC3-Ⅱ / Ⅰ, BNP and AI levels decreased. LVEF, theexpressions of Bcl-2, PO2 , autophagy protein P62, p-PI3K and p-AKT in myocardial cells wereincreased (P < 0. 05 ) . Conclusion Single ester alkaloids may activate PI3K / AKT pathway by upregulating the expression of p-PI3K and p-AKT, and alleviate the malignant progression of heart failure ina dose-dependent manner.

Key words: monoester-type alkaloids, chronic heart failure, cardiomyocyte autophagy, PI3K /AKT pathway

中图分类号: